801-2, Jindong Malikanesi, No. 536 Xueshi Yolu, Yinzhou, Ningbo 315100, PRChina
Ana sayfa ÜrünlerKüçük Hacimli Parenteral

Bisfosfonik Asit Küçük Hacimli Parenteraller Enjeksiyonluk Zoledronic Asit

Bisfosfonik Asit Küçük Hacimli Parenteraller Enjeksiyonluk Zoledronic Asit

Bisphosphonic Acid Small Volume Parenterals Zoledronic Acid for Injection

Ürün ayrıntıları:

Menşe yeri: Çin
Marka adı: Newlystar
Sertifika: GMP
Model numarası: 4 mg / 5 mi

Ödeme & teslimat koşulları:

Min sipariş miktarı: 10000 şişeler
Fiyat: Negotiation
Ambalaj bilgileri: 10 şişe / kutu
Teslim süresi: 45days
Ödeme koşulları: L/C, T/T
Yetenek temini: Günde 100, 000 viyal
Şimdi başvurun
Detaylı ürün tanımı
Ürün: Zoledronik Asit Enjeksiyonu Belirtimi: 4 mg / 5 mi
Standart: BP, USP Ambalaj: 10 şişe / kutu

Bisfosfonik Asit Küçük Hacimli Parenteraller Enjeksiyonluk Zoledronic Asit

Ürün: Zoledronik Asit Enjeksiyonu

Şartname: 4mg / 5ml

Standart: BP, USP

Ambalaj: 10 şişe / kutu

Açıklama :

Zoledronik asit enjeksiyonu, osteoklastik kemik rezorpsiyonunun bir inhibitörü olan bir bisfosfonik asit olan zoledronik asit içerir. Zoledronik asit enjeksiyonu, 5 mL'de 4 mg, intravenöz infüzyon için steril bir sıvı konsantrat çözeltisi olarak mevcuttur. Her bir 5 mL konsantre flakonu 4.264 mg zoledronik asit monohidrat içerir; anhidre bazda 4 mg zoledronik asit, 220 mg mannitol, USP, enjeksiyon için su ve 24 mg sodyum sitrat USP'ye eşdeğerdir.

Endikasyonları ve Kullanımı:

Zoledronik asit enjeksiyonu, Paget'in kemiğin erkekler ve kadınlarda tedavisinde endikedir. Tedavi, serum alkali fosfataz yükselmeleriyle yaşa spesifik normal referans aralığının üst sınırından veya semptomatik olanlardan veya komplikasyonlar açısından risk altındaki hastalardan Paget'in kemik hastalığında endikedir hastalığı.

Klinik Farmakoloji:

1. Eylem Mekanizması

Zoledronik asitin başlıca farmakolojik etkisi, kemik rezorpsiyonunun inhibisyonudur. Antirezorptif mekanizmanın tam olarak anlaşılamamış olmasına rağmen, birkaç faktörün bu eylemde katkıda bulunduğu düşünülmektedir. İn vitro zoledronik asit osteoklastik aktiviteyi inhibe eder ve osteoklast apoptosise neden olur. Zoledronik asit aynı zamanda mineralize kemik ve kıkırdağın osteoklastik rezorpsiyonunu kemiğe bağlamasını engeller. Zoledronik asit, artmış osteoklastik aktiviteyi ve tümörler tarafından salınan çeşitli uyarıcı faktörlerin yol açtığı iskelet kalsiyum salınımını inhibe eder.

2. Farmakodinamik

Habis hiperkalsemisi (HCM) olan hastalarda yapılan klinik çalışmalar, tek dozlu zoledronik asit enjeksiyonlarının serum kalsiyum ve fosfordaki azalmalarla ve idrar kalsiyum ve fosfor atılımındaki artışla ilişkili olduğunu gösterdi.

Aşırı kemik rezorpsiyonuna neden olan osteoklastik hiperaktivite, habis hiperkalsemisinde (HCM, tümör kaynaklı hiperkalsemi) ve metastatik kemik hastalığında altta yatan patofizyolojik bozulmadır. Kemik resorbe edildiğinde kan içine kalsiyumun aşırı salınımı, ilerleyici dehidrasyon ve glomerüler filtrasyon hızını düşüren poliüri ve gastrointestinal rahatsızlıklara neden olur. Bu, sırasıyla, artan kalsiyumda renal rezorpsiyona neden olur ve sistemik hiperkalsemi kötüleştiren bir döngü oluşturur. Bu nedenle aşırı kemik rezorpsiyonunun azaltılması ve yeterli sıvı verilmesinin sağlanması habis hiperkalseminin tedavisi için gereklidir.

Habis hiperkalsemisi olan hastalar genellikle patofizyolojik mekanizmaya göre iki gruba ayrılabilir: humoral hiperkalsemi ve tümörün kemik invazyonuna bağlı hiperkalsemi. Hümoral hiperkalsemide osteoklastlar aktive olur ve kemik rezorpsiyonu, tümör tarafından hazırlanan ve sistemik olarak dolaşım yapan paratiroid hormonu ile ilgili protein gibi faktörler tarafından uyarılır. Humoral hiperkalsemi genellikle akciğer veya baş boyun skuamöz hücreli malignitelerinde veya böbrek hücreli karsinom veya yumurtalık kanseri gibi genitoüriner tümörlerde görülür. Bu hastalarda iskelet metastazı mevcut olmayabilir veya minimal olabilir.

Tümör hücreleri tarafından geniş çaplı kemik invazyonu, osteoklastlar tarafından kemik rezorpsiyonunu uyaran lokal tümör ürünlerinden dolayı hiperkalsemiye neden olabilir. Lokal aracılı hiperkalsemiyle sıklıkla ilişkili tümörler meme kanseri ve multipl miyelomayı içerir.

Malignite hiperkalsemisi olan hastalardaki toplam serum kalsiyum seviyeleri, eşlik eden hipoalbüminemi sık görüldüğünden hiperkalseminin şiddetini yansıtmayabilir. İdeal olarak, hiperkalsemi durumlarını teşhis etmek ve izlemek için iyonize kalsiyum seviyeleri kullanılmalıdır; Bununla birlikte, bunlar birçok klinik durumda yaygın veya hızlı bir şekilde bulunmamaktadır. Bu nedenle, toplam serum kalsiyum değerinin, iyonize kalsiyumun ölçümü yerine albümin düzeyindeki farklılıklar için düzeltilmesi (düzeltilmiş serum kalsiyum, CSC) sıklıkla kullanılır; Bu tür hesaplamalar için birkaç nomogram kullanılmaktadır [Bkz. DOZAJ VE İDARE (2)].

3. Farmakokinetik

Hiperkalsemi hastalarında farmakokinetik veriler mevcut değildir.

dağıtım

Kanserli ve kemik metastazlı 64 hastaya, tek, birden çok (q 28 gün) 2, 4, 8 veya 16 mg zoledronik asit enjeksiyonu için 5 dakikalık veya 15 dakikalık infüzyon uygulandı. Plazmada zoledronik asit konsantrasyonlarının postinfüzyon azalması, infüzyonun sonundaki tepe konsantrasyonlarından t1 / 2α 0.24 saatlik ve t1 / 2α 0.24 saatlik ve t1 / 2α 0.24 saatlik nüfus yarılanma ömrü sonrası 24 saatlik Cmaks'tan% 1'den daha düşük bir seviyede hızlı bir düşüş olduğunu gösteren trifazik bir işlem ile tutarlıydı. İlaçların erken yerleşim evreleri için 1.87 saat. Zoledronik asit terminal eliminasyon fazı, post-füzyon 2. ve 28. günler arasında plazmada çok düşük konsantrasyonlarda ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü 146 saat olan t 1 / 2γ ile uzatıldı. Zoledronik asitin zaman eğrisine karşı plazma konsantrasyonu (AUC0-24h) altındaki alan 2 ila 16 mg orantılı dozdu. Zoledronik asitin üç siklüs üzerinden ölçülen birikimi, siklus 2 ve 3 için sırasıyla 1.13 ± 0.30 ve 1.16 ± 0.36'nın 1'e karşılık ortalama AUC0-24h oranları ile düşüktü.

In-vitro ve ex-vivo çalışmalar, insan kanındaki hücresel bileşenler için zoledronik asitin düşük afinitesi gösterdi,

30 ng / mL ila 5000 ng / mL konsantrasyon aralığında 0.59 ortalama kan plazma konsantrasyon oranı ile.

In vitro, plazma proteini bağlanması düşük, bağlanmamış fraksiyon 2 ng / mL'de% 60'dan 2000 ng / mL zoledronik asitte% 77'ye değişmektedir.

Metabolizma

Zoledronik asit insan P450 enzimlerini in vitro inhibe etmez. Zoledronik asit, in vivo olarak biyotransformasyona uğramaz. Hayvan çalışmalarında, verilen dışkı dozunun% 3'ünden daha azı dışkıda bulunurken, denge ya idrarda toplandı ya da kemik tarafından alındı, böylelikle ilacın böbrek yoluyla sağlam kaldığı gösterildi. Kansere ve kemik metastazlarına sahip bir hastada intravenöz 20 nCi 14C-zoledronik asit dozu takiben idrarda ana ilaç ile aynı kromatografik özelliklere sahip tek bir radyoaktif tür elde edildi ve zoledronik asit metabolize olmadığı anlaşıldı.

Boşaltım

Kanserli ve kemik metastazlı 64 hastada, uygulanan zoledronik asit dozunun ortalama (± sd) 39 ± 16% 'si 24 saat içinde idrarla toplandı ve 2. günden sonra sadece idrarda az miktarda ilaç bulundu. Kümülatif 0 ila 24 saat içinde idrarla atılan ilaç yüzdesi doza bağımlı değildi. İlacın muhtemelen kemiğe bağlanan ilacı temsil eden, 0 ila 24 saat içinde idrarla kurtarılamayan ilaç dengesinin yavaş yavaş sistemik dolaşıma bırakılması, gözlemlenen uzamış düşük plazma konsantrasyonlarına neden olur. Zoledronik asitin 0 ila 24 saatlik renal kleransı 3.7 ± 2 L / s idi.

Zoledronik asit klirensi doza bağımlı değildi, ancak hastanın kreatinin klirensine bağlıydı. Kanserli ve kemik metastazlı hastalarda yapılan bir çalışmada, 4 mg'lık zoledronik asit dozunun 5 dakika (n = 5) ila 15 dakika (n = 7) arasında artması zoledronik asitte% 34'lük bir azalma ile sonuçlanmıştır (Ortalama ± SD] 403 ± 118 ng / mL'ye karşılık 264 ± 86 ng / mL) ve toplam AUC'de% 10'luk bir artış (420 ± 218 ng xh'ye karşılık 378 ± 116 ng xh / mL) / mL) eklenmiştir. AUC ortalamaları arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.

Özel Popülasyonlar

pediatri

Zoledronik asit enjeksiyonu çocuklarda kullanım için endike değildir [bkz. PEDİATRİK KULLANIM (8.4)].

geriatri

Zoledronik asitin farmakokinetiği kanserli ve kemik metastazı olan 38 yaşından 84 yaşına kadar olan hastalarda yaştan etkilenmedi.

Yarış

Nüfus farmakokinetiği analizleri, kanser ve kemik metastazı olan Japon ve Kuzey Amerika (Kafkasya ve Afrika kökenli Amerikalı) hastalar arasında farmakokinetikte herhangi bir farklılık göstermedi.

Hepatik yetmezlik

Karaciğer yetmezliğinin zoledronik asit farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği

64 kanser hastasında yapılan farmakokinetik çalışmalar, normal ila orta derecede bozulmuş böbrek fonksiyonlarına sahip tipik klinik popülasyonları temsil etti. Hafif böbrek yetmezliği (N = 15) olan hastalar normal böbrek fonksiyonlarına sahip hastalarla karşılaştırıldığında (% 15) ortalama plazma AUC'sinde ortalama bir artış gösterirken, orta derecede böbrek yetmezliği (N = 11) olan hastalarda ortalama böbrek yetmezliği Plazma EAA'sı% 43'tür. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 mL / dakikadan az) zoledronik asit enjeksiyonu için sınırlı farmakokinetik veriler mevcuttur. Nüfus PK / PD modellenmesine dayanarak, renal bozulma riski, 10 mL / dakika kreatinin klirensinde ikiye katlanan AUC ile arttığı görülmektedir. Kreatinin klirensi, Cockcroft-Gault formülüyle hesaplanır:

formül

Zoledronik asit enjeksiyonu sistemik klirensi, zoledronik asit enjeksiyonu, CL (L / h) = 6.5 (CLcr / 90) 0.4 popülasyon temizlenmesinden hesaplanabilir. Bu formüller, CL = Doz / AUC0-∞ olan hastalarda zoledronik asit enjeksiyonu AUC'sini tahmin etmek için kullanılabilir. Normal renal fonksiyonu olan hastalarda ortalama AUC0-24 0.42 mg • h / L ve kreatinin klirensi 75 mL / dk olan bir hasta için hesaplanan AUC0-∞, 4 mg dozda zoledronik sonrası 0.66 mg • h / L idi Asit enjeksiyonu. Bununla birlikte, bu formüllere dayanan düzeltilmiş dozajın etkililiği ve güvenilirliği prospektif olarak değerlendirilmemiştir.

İletişim bilgileri
Newlystar (Ningbo) Medtech Co.,Ltd.

İlgili kişi: Luke Liu

Sorgunuzu doğrudan bize gönderin (0 / 3000)